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      檢驗中心藥物基因項目開展通知

      作者: 2015-11-12 09:14:00 來源:浏覽量:

      檢驗中心藥物基因項目開展通知点

      氯吡格雷代謝相關基因(CYP2C19基因)多態性檢測項目開展通知
      一、檢驗項目:氯吡格雷代謝相關基因多態性檢測
      二、檢驗目的:CYP2C19是 P450药物代谢酶家族中的重要一员,存在于人体肝脏微粒体中。本項目检测人基因组CYP2C19基因两个位点:*2 G681A,*3 G636A,通过基因型评估CYP2C19酶代谢能力。该基因型可分为:野生型(*1/*1);突变杂合型(*1/*2)、(*1/*3);突变纯合型(*2/*3)、(*3/*3)、(*2/*2)。目前藥物基因組學研究發現,CYP2C19不同基因型人群間藥物動力學特征存在較大差異。
      三、臨床意義:指導經由CYP2C19代謝的藥物的臨床應用。該基因檢測重點應用于抗血小板聚集抑制劑(如氯吡格雷)、質子泵抑制劑、抗抑郁藥,抗癫痫藥、腫瘤藥等,提高用藥的安全有效性,減少毒副反應或無效用藥情況的發生:
      1、氯吡格雷是經CYP2C19酶代謝後才産生作用的前體藥物,*2、*3突變基因攜帶者服用氯吡格雷時須注意無效風險,建議考慮增加劑量或者換藥;
      2、快代謝類型者(*1/*1)服用質子泵抑制劑奧美拉唑、蘭索拉唑時,按經驗給藥劑量可能不足,建議適當加量;
      3、*2、*3突變基因攜帶者服用正常劑量伏立康唑可能産生較高血藥濃度導致肝毒性,建議適當減量; 
      4、同時經過CYP2C19酶代謝的兩種藥物,*2、*3突變基因攜帶者盡可能避免同時服用。
      5、藥物于人體的代謝過程十分複雜,受年齡、種族、環境等多種因素影響,臨床醫生可根據患者臨床表現,將CYP2C19基因型作爲臨床指標之一,結合自己的專業知識作出判斷。
               該基因檢測的臨床意義及用藥提示如圖: (+”表示所屬該基因型 )


      項目
      基因型
      結果
      代謝提示
      對藥物的影響
      CYP2C19基因分型檢測
      *1/*1(636 GG,681 GG)
      +
      1、快代謝患者若使用經由CYP2C19代謝的藥物,(如奧美拉唑等質子泵抑制劑)效果不佳;2、若使用經由CYP2C19代謝的前體藥(如氯吡格雷)則療效較佳,但需關注藥物的毒副作用。
      *1/*2(636 GG,681 GA)
      -
      較快
      *1/*3(636 GA,681 GG)
      -
      較快
      *2/*2(636 GG,681 AA)
      -
      1、慢代謝患者若使用經由CYP2C19代謝的藥物,(如奧美拉唑等質子泵抑制劑)效果較佳,但需關注藥物的毒副作用;                       2、若使用經由CYP2C19代謝的前體藥(如氯吡格雷)則可能出現體內活性代謝産物生成較少,常規劑量療效不佳。
      *3/*3(636 AA,681 GG)
      -
      *2/*3(636 GA,681 GA)
      -


      、標本送檢要求:血常規管(EDTA抗凝,紫色管蓋)2ml
      LIS提交方式:氯吡格雷代謝相關基因多態性檢測
      、收費: 690 /
      、送檢時間:周一至周日        
      、檢測時間及報告時間:周一檢測,周二報告。
      、地點:分子生物學實驗室     聯系電話:   0931-8281223          
                                                         
                                                                                     檢驗中心
                                                                                    2015.11.8
       
       
                     
      葉酸代謝相關基因多態性(MTHFR基因)檢測開展通知
      一、檢驗項目:葉酸代謝基因多態性檢測
      二、檢驗目的:MTHFR5,10亞甲基四氫葉酸還原酶的簡稱,是葉酸代謝中的關鍵酶。C677T基因多態性可導致葉酸代謝關鍵酶活性降低,引起葉酸代謝障礙,從而引發多種疾病,其中以高同型半胱氨酸血症引起的腦卒中以及新生兒缺陷最爲嚴重。檢測MTHFR基因型C677T位點,爲有血栓形成傾向的可疑患者進行提示、爲同型半胱氨酸水平的提高和葉酸代謝的變化提供輔助診斷。


      MTHFR基因型
      酶活性
      中國人頻率
      CC
      100%
      17.4%
      CT
      65%
      47.5%
      TT
      30%
      35.1%


      三、臨床意義:
      重點應用于婦産科、心內科、神經內科、體檢中心、泌尿科等
      1.指導孕婦合理補充葉酸。參照《中國居民膳食營養素參考攝入量》和美國疾控預防中心建議,推薦孕期每天補充400微克葉酸,將顯著降低新生兒的出生缺陷。對于MTHFR基因異常的人,酶活性明顯降低,對葉酸代謝造成障礙,導致新生兒神經管缺陷、唇腭裂等疾病的發病風險明顯增高。對于這類人需要補充更多的葉酸才能達到預期的效果。
      2.提示凝血傾向,揭示腦卒中、冠心病發病風險。MTHFR基因正常的人,攝入的葉酸能夠在體內順利代謝,同型半胱氨酸的水平較低。這類人腦中風、冠心病和靜脈血栓的發病風險較低。MTHFR基因異常的人,攝入的葉酸在體內的代謝途徑受阻,可能引起高同型半胱氨酸血症,幹擾內皮細胞的抗凝功能,導致凝血傾向增高。高同型半胱氨酸血症是動脈粥樣硬化和腦卒中(包括缺血性卒中和出血性卒中)的獨立風險因素。高Hcy水平不僅增加缺血性腦卒中的危險性,也與出血性腦卒中顯著相關。
      故此建議基因突變患者根據醫囑每天補充葉酸,且定期複查體內HCY水平,選擇健康的生活方式:戒煙、適量運動、多食水果蔬菜、低鹽飲食、堅持體檢。
      四、標本送檢要求:血常規管(EDTA抗凝管,紫色管蓋)2ml(備注:無需空腹)
      五、LIS提交方式:葉酸代謝基因多態性檢測
      六、收費: 345  /
      七、送檢時間:周一至周日
      、檢測時間及報告時間:周一檢測,周二報告。
      、地點:分子生物學實驗室     聯系電話:   0931-8281223         
                                                               檢驗中心
                                                              2015.11.8
       
       
       
       
      硝酸甘油用藥及酒精代謝相關基因多態性(ALDH2基因)
      检测項目开展通知
      一、檢驗項目:乙醛脫氫酶基因型檢測
      二、檢驗目的ALDH2即乙醛脫氫酶2基因,編碼乙醛脫氫酶和硝酸酯酶兩種異構酶,存在于人體肝髒微粒體中,與人基因組ALDH2一個位點G1510A,對應編碼蛋白質Glu504Lys。基因型可分爲:野生型(Glu504Glu)、突變型(突變雜合型Glu504Lys及突變純合型Lys504Lys)。ALDH2基因與硝酸甘油代謝和酒精代謝密切相關,不同ALDH2基因型人群間對硝酸甘油和酒精代謝存在非常大的反應差異。
      三、臨床意義
         1、指導臨床正確使用硝酸甘油,減少用藥無效情況ALDH2是硝酸甘油的有效代謝物一氧化氮形成的關鍵。如果病人基因中攜帶有ALDH2Glu504lys)突變,ALDH2的硝酸脂酶活性會降低10倍以上,使硝酸甘油無法産生一氧化氮,難以發揮藥效。在亞洲人群中,30%-50%的個體都攜帶有ALDH2突變基因。
      2、揭示個體酒精代謝能力的不同ALDH2基因與酒精在人體內的分解代謝有關。ALDH2基因突變將使酒精在體內的代謝過程受阻,導致大量乙醛滯留在體內,損傷肝髒,導致脂肪肝、肝硬化,甚至肝癌。
      3、揭示重大疾病的高危傾向。ALDH2基因突變還與增加食道癌、口咽癌和胃癌、冠心病、心肌梗死等風險相關。
      該基因檢測的臨床意義及用藥提示如圖: (+”表示所屬該基因型 )


      項目
      基因型
      結果
      硝酸酯酶活性
      對藥物的影響
      乙醛脫氫酶活性
      酒精解毒能力
      ALDH2基因型檢測
      Glu504Glu
      +
      100%   
      硝酸甘油無效概率較低
      100%    
      Glu504Lys
      -
      8-15% 中
      硝酸甘油無效概率高
      13-14% 中
      Lys504Lys
      -
      6-7%   
      硝酸甘油無效概率很高
      2%      
      極弱


      四、標本送檢要求:血常規管(EDTA抗凝,紫色管蓋)2ml
      五、LIS提交方式:乙醛脫氫酶基因型檢測
      六、收費: 345 /
      七、檢測時間及報告時間:周一檢測,周二報告。
      、地點:分子生物學實驗室     聯系電話:   0931-8281223         
                                                                                   檢驗中心
                                                                                   2015.11.8
        
       
       
       
      華法林代謝相關基因(CYP2C19, VKORC1)多態性檢測開展通知
       
      一、檢驗項目:华法林代谢基因多態性检测
      二、檢驗目的:華法林主要用于預防治療深靜脈血栓、肺栓塞,預防心髒瓣膜置換術、髋關節置換術以及房顫引起的血栓栓塞並發症,但臨床發現其療效和出血反應個體差異極大,劑量很難掌握。檢測華法林體內代謝酶相關基因CYP2C9*2*3和作用靶點基因VKORC1 G-1639A多態位點,有助于臨床鑒別華法林藥物敏感性不同的患者。


      檢測基因
      華法林劑量變化
      代謝類型
      1.CYP2C9*1/*1
      正常
      2.CYP2C9*1/*2
      降低
      較快
      3.CYP2C9*1/*3
      降低
      較快
      4.CYP2C9*2/*2
      降低
      5.CYP2C9*2/*3
      降低
      6.CYP2C9*3/*3
      降低
      7.VKORC1-1639GG
      正常
      8.VKORC1-1639GA
      降低
      較快
      9.VKORC1-1639AA
      降低


      三、臨床意義
              快速確定華法林劑量範圍,減少INR值監測頻度,提高患者依從性,保證療效,減少出血風險。
              華法林劑量範圍計算可通過國際華法林藥物基因組學聯合會制定的平台(http://www.WarfarinDosing.org)獲得,該平台搜集了5700例使用華法林治療的病人(其中亞洲人1229例),通过大量数据,制定了华法林的剂量运算法,結果显示,它明显优于传统固定剂量方案。
      把华法林的基因检测結果和INR監控相結合可以更有效、迅速地調整華法林維持劑量從而在達到療效的同時減少華法林的出血風險。
      四、標本送檢要求:血常規管(EDTA抗凝,紫色管蓋)2ml
      五、LIS提交方式:华法林代谢基因多態性检测
      六、收費:   1035   /
      七、送檢時間:周一至周日
      、檢測時間及報告時間:周一檢測,周二報告。
      、地點:分子生物學實驗室     聯系電話:   0931-8281223         
                                                         
                                                                                     檢驗中心
                                                                                   2015.11.8
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